Introduction/objectives: Klinefelter Syndrome is the most common sexual chromosome disorder in males and the most frequent cause of hypergonadotropic hypogonadism. The clinic is variable and there are no pathognomonic findings. There are several comorbidities associated with Klinefelter Syndrome, being neurodevelopment and/or psychosocial disorders the most frequent. The aim of this study is to characterize the clinical manifestations and comorbidities associated with diagnosed cases and to optimize the diagnosis in pediatrics. Methods: Retrospective and descriptive study, including cases of Klinefelter Syndrome diagnosed in the pediatric age, and followed at the pediatric endocrinology consultation of Hospital de Braga in the last 15 years. Results: We identified ten subjects with Klinefelter Syndrome. The median age at diagnosis, excluding cases of prenatal diagnosis, was 7 years (minimum of 18 months and maximum of 16 years). The reasons for referral to pediatric endocrinology consultation were varied. In 3 cases, prenatal diagnosis was made after amniocentesis. Nine cases presented with a classic karyotype (47,XXY) and one case had arr(X)x2,(Y)y1 in the microarray. The most frequent characteristic on physical examination was small testes (at puberty age or in relation to the pubertal stage), with a mean volume of 6 mL (minimum 4 mL and maximum 15 mL, n=8/9), followed by bilateral cryptorchidism (3/10), gynecomastia (2/10) and micropenis (1/10). Neurodevelopmental and psychosocial disorders (6/10) were the most frequent associated comorbidities, followed by neurological manifestations (2/10), such as essential tremor. Analytically, 71% of patients had normal total testosterone levels and 29% had values below the lower limit for the pubertal stage. Testosterone replacement therapy was instituted in two cases (20%) at 14 and 15 years of age due to incomplete virilization, and no adverse reactions were described. Fertility preservation was not performed. Conclusion: The present analysis reinforces the previous knowledge of clinical and comorbidities associated with Klinefelter Syndrome. The phenotypic variability and the small number of cases reinforce the underdiagnosis of Klinefelter Syndrome and confirm that only knowledge allows a high index of suspicion for the diagnosis. This study emphasizes the need for a prompt diagnosis and multidisciplinary follow-up in order to minimize the associated morbidity and mortality.

Introdução e objetivos:A Síndrome de Klinefelter é a aneuploidia de cromossomas sexuais mais frequente no sexo masculino e a causa mais frequente de hipogonadismo hipergonadotrófico. As características clínicas são variáveis e não existem achados patognomónicos. Existem várias comorbilidades associadas, sendo as alterações do neurodesenvolvimento e/ou psicossociais as mais frequentes. O objetivo deste trabalho consistiu em rever as características clínicas e as comorbilidades associadas aos casos diagnosticados na consulta e em otimizar o seu diagnóstico. Métodos:Estudo retrospetivo e descritivo que incluiu os casos diagnosticados com Síndrome de Klinefelter e seguidos na consulta de Endocrinologia Pediátrica do Hospital de Braga nos últimos 15 anos. Resultados:Foram identificados 10 casos. A mediana da idade ao diagnóstico, excluindo os casos de diagnóstico pré-natal, foi de 7 anos (mínimo de 18 meses e máximo de 16 anos). Os motivos de referenciação foram variados. Em 3 casos foi feito diagnóstico pré-natal após realização de amniocentese. Nove casos apresentaram um cariótipo clássico (47,XXY) e um caso com microarray arr(X)x2,(Y)y1. A característica mais frequente no exame objetivo foi a diminuição do volume testicular (em idade pubertária ou em relação ao estadio pubertário), com uma mediana de 6 mL (mínimo 4 mL e máximo 15 mL, n=8/9), seguindo-se a criptorquidia bilateral (3/10), ginecomastia (2/10) e micropénis (1/10). As perturbações do neurodesenvolvimento e psicossociais (6/10) foram as comorbilidades mais frequentemente associadas, seguindo-se as manifestações neurológicas (2/10), como o tremor essencial. Analiticamente, 71% dos doentes apresentaram doseamento normal de testosterona total e 29% apresentaram valores abaixo do limite inferior da normalidade para o estadio pubertário. A terapêutica de substituição hormonal com testosterona foi instituída em dois casos (20%) aos 14 e 15 anos por virilização incompleta, e não foram descritas reações adversas. Em nenhum caso foi realizada preservação da fertilidade. Conclusão:Os resultados deste estudo reforçam o conhecimento existente da clínica e das comorbilidades associadas à Síndrome de Klinefelter. A variabilidade fenotípica e o reduzido número de casos, reforçam o subdiagnóstico e confirmam que só o conhecimento permite um elevado índice de suspeição para o diagnóstico. Salienta-se a necessidade de um diagnóstico precoce e acompanhamento multidisciplinar por forma a minimizar a morbimortalidade associada.