Revista da Sociedade Portuguesa de Endocrinologia Diabetes e Metabolismo

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Revista Portuguesa de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo - Online first: 2019-06-14
Review article

Growth and pubertal development of Neurofibromatosis type 1 patients

Oliveira C, Santos-Silva R, Fontoura M

Abstract

Objective: Type 1 Neurofibromatosis (NF1), although rare, is one of the most common genetic diseases. It has been previously reported that children with NF1 may have several endocrine disorders. Our aim is to summarize recent findings on comorbidities related with growth and pubertal development in the NF1 pediatric population. Methods: A bibliographic search was conducted in Pubmed, Scopus and Web of Science databases using the following key words:” neurofibromatosis 1”; “precocious puberty”; “GH excess”; “GH deficiency”; “short stature”; “growth impairment” and “pubertal development”. Conclusions: Children with NF1 with or without optic pathway glioma (OPG) are at risk of developing endocrine disorders related to growth and pubertal development. The presence of an OPG seems to influence the prevalence of the endocrine comorbidities. Regarding sexual development, children with NF1 have a higher risk of central precocious puberty (CPP), especially males, in opposition to what is found in idiopathic CPP. On the other hand, patients with NF1 can develop hypogonadotropic hypogonadism, although the underlying physiopathological mechanisms are still a matter of discussion. In what concerns growth, almost 40% of the NF1 individuals present a stature below their genetic potential. This poor growth has a multifactorial etiology that comprehends hypothalamic dysfunction, skeletal malformations, CPP, growth hormone deficiency and a subnormal pubertal growth spurt. However, some children and adolescents with NF1 present an excess of growth hormone that, despite being almost always transitory, may have important consequences, like tumor progression or malignization.

Portuguese abstract

Objetivos: A Neurofibromatose tipo 1 (NF1), apesar de rara, é uma das doenças genéticas mais comuns. As crianças com NF1 podem apresentar várias comorbilidades endócrinas. O objetivo deste estudo foi sintetizar a evidência mais recente no que diz respeito à implicação da NF1 no crescimento e na puberdade. Métodos: Foi realizada uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados Pubmed, Scopus e Web of Science com as palavras-chave “neurofibromatosis 1”; “precocious puberty”; “GH excess"; “GH deficiency”; “short stature”; “growth impairment” e “puberty development”. Conclusões: As crianças com NF1, independentemente da presença ou não de glioma ótico (GO), estão em risco de desenvolver doença endócrina. No entanto, a coexistência de GO parece influenciar o aparecimento de patologias endócrinas. Do ponto de vista do desenvolvimento pubertário, os doentes com NF1 têm maior risco de desenvolverem puberdade precoce central (PPC) e, ao contrário do que acontece na PPC idiopática, este risco parece ser maior no sexo masculino. Por outro lado, alguns doentes com NF1, por mecanismos fisiopatológicos não totalmente esclarecidos, apresentam mais tarde hipogonadismo hipogonadotrófico. Relativamente ao crescimento, quase 40% dos indivíduos com NF1 apresentam uma estatura inferior ao seu potencial genético. Esse atraso do crescimento parece ter uma etiologia multifatorial e para ele contribuem disfunção hipotalâmica, alterações esqueléticas, PPC, défice de hormona de crescimento e um surto de crescimento pubertário subnormal. No entanto, algumas crianças e jovens com NF1 podem apresentar excesso de hormona de crescimento que, embora transitório, pode ter importantes consequências sistémicas, como a progressão ou malignização de tumores.