Revista Portuguesa de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo - Online first: 2020-07-08
Original article
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Cardiovascular risk factors, autoimmunity and insulin resistance in Graves' disease
Abstract
Introduction: Graves’ disease is an autoimmune disease accounting for the majority of hyperthyroidism cases, with a multisystemic influence. Our aim was to assess the interrelationships between cardiovascular risk factors, autoimmunity and insulin resistance in Graves’ disease.
Material and Methods: We measured free T3 (FT3), free T4 (FT4), TSH, thyrotropin receptor antibodies (TRAb), anti-thyroglobulin and anti-TPO antibodies, thyroid volume (TV), BMI, glucose, HbA1c, HOMA-IR (Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance), levels of total cholesterol, HDL, LDL-cholesterol, triglycerides, apolipoprotein B, apoA1, lipoprotein(a), CRP (C-reactive protein), folic acid, B12 vitamin in 85 patients with Graves’ disease, defined by TSH<0.35 μUI/mL, T3L>3.71 pg/mL and/ or T4L>1.48 ng/dL and TRAb>1.8 U/L. Patients were divided in subgroups according to performed treatment: we compared patients with definitive treatment [surgery (27.1%) vs Iodine 131 (10.5%)] and patients treated with antithyroid drugs [ in remission (42.4%) vs in treatment with anti-thyroid drugs (20%)]; and according to autoimmunity profile [positive TRAb (9.4%) or negative TRAb (81.2%)]. Then we divided patients in active disease [positive TRAb and/or in treatment with anti-thyroid drugs (27,1%)] and non-active disease [negative TRAb and not actually in treatment with anti-thyroid drugs, and may be previously treated with surgery or Iodo 131 (64,7%)].Pearson correlation, t-test and Mann-Whitney test were performed for statistical analysis.
Results: The mean age of the population was 52.9±13.0 years with 89.4% female patients. Regarding TRAbs subgroups there was a positive correlation between TSH and PCR (r=0.8,p=0.010) in positive TRAb subgroup. Comparing with the remission subgroup, significantly higher TV (20.7±9.9 vs 15.4±7.7 mL, p=0.048) and thyroglobulin [45.9 (18.4-59.4) vs 7.5 (1.3-16.2) ng/mL, p=0.001] and significantly lower TSH [0.7 (0.4-1.4) vs 2.7 (1.1-2.9) μUI/mL, p=0.002] were found in patients currently treated with antithyroid drugs. There was a positive correlation between TV and apoB (r=0.9,p=0.034) and between TSH and PCR (r=0.6,p=0.034) in currently treated subgroup.TV and HbA1c (r=0.4,p=0.023) were positively correlated in remission subgroup.
Conclusion: The interrelationships found between autoimmunity, insulin resistance, inflammation and lipid profile may contribute to the cardiovascular risk in Graves’ disease.
Portuguese abstract
Introdução: A doença de Graves é uma doença autoimune e a principal causa de hipertiroidismo, com grande influência multissistémica. O nosso objetivo foi avaliar as inter-relações entre fatores de risco cardiovascular, autoimunidade e insulinorresistência na doença de Graves.
Métodos: Avaliamos a T3L, T4L, TSH, anticorpos antirrecetor TSH (TRAb), anticorpos antitiroglobulina e antitiroperoxidase, volume tiroideu (VT), IMC, glicose, HbA1c, HOMA-IR (Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance), colesterol total, HDL e LDL colesterol, triglicerídeos, apoB, apoA1, lipoproteína (a), proteína C reativa, ácido fólico e vitamina B12 em 85 doentes com doença de Graves, definida por valores de TSH<0,35 μUI/mL, T3L>3,71 pg/mL e/ ou T4L>1,48 ng/dL e TRAb>1,8 U/L. Os doentes foram divididos em subgrupos de acordo a terapêutica realizada: compararam-se os doentes submetidos a terapêuticas definitivas [cirurgia (27,1%) vs Iodo 131 (10,5%)] e doentes tratados com antitiroideus [em remissão (42,4%) vs em tratamento atual com antitiroideus (20%)]; e de acordo com o perfil de autoimunidade [TRAb positivos (9,4%) ou TRAb negativos (81,2%)]. Numa segunda abordagem, classificou-se a amostra em doença ativa [com TRAb positivos e/ou tratamento atual com antitiroideus (27,1%)] e sem doença ativa [com TRAb negativos e sem tratamento atual com antitiroideus, podendo previamente ter sido submetidos a cirurgia ou iodo 131 (64,7%)].Para a análise estatística foram realizados testes-t, testes de Mann-Whitney e correlações de Pearson.
Resultados: A média de idade da população estudada foi 52,9±13,0 anos com 89,4% doentes do sexo feminino. O subgrupo TRAb positivo apresentou uma correlação positiva entre os níveis de TSH e PCR (r=0,8;p=0,010). Comparativamente ao subgrupo em remissão, no grupo em tratamento com antitiroideus verificou-se um VT superior (20,7±9,9 vs 15,4±7,7mL;p=0,048), bem como os níveis de tiroglobulina [45,9 (18,4-59,4) vs 7,5 (1,3-16,2) ng/mL; p=0,001] e menores níveis de TSH [0,7 (0,4-1,4) vs 2,7 (1,1-2,9) μUI/mL; p=0,002]. No grupo em tratamento com antitiroideus verificou-se uma correlação positiva entre o VT e a apoB (r=0,9;p=0,034) e entre a TSH e PCR (r=0,6;p=0,034). O VT e a HbA1c correlacionaram-se positivamente no subgrupo em remissão (r=0,4;p=0,023).
Conclusão: As inter-relações encontradas entre autoimunidade, insulinorresistência, inflamação e perfil lipídico poderão contribuir para o risco cardiovascular na doença de Graves.